Santana Lopez est née à l'hôpital public de Lima, Ohio, à peu près comme tous les élèves du lycée McKinley d'ailleurs. Personne n'a encore quitté ce trou à rat même si tout le monde en rêve. Le père de Santana est médecin, sa mère est avocate. Ils ont tous les deux toujours été obnubilés par leurs carrières respectives, et ne donnaient pas beaucoup de temps à leur charmante petite fille. Ils n'allaient pas tarder à le regretter. Santana, dès son plus jeune âge, a été confié à des nourrices, jamais les mêmes. Elle ne manquait de rien, bien au contraire, pour combler leurs absences répétées, les parents de Santana la couvrait de cadeaux, souvent très chers, mais qui leur faisait plus plaisir à eux, qu'à la petite fille. Elle a été pourrie gâtée, mais a été élevée sans véritable affection, cela est peut être le début de l'explication de son comportement.
Arrivée à l'école, Santana a tout de suite été populaire. Forcément, elle avait les derniers vêtements à la mode, la dernière console que tout le monde s'arrachait. Elle se rendit très jeune compte du fait qu'être populaire ouvrait un grand nombre de portes dans la vie. Elle décida donc de ce qu'elle ferait quand elle serait plus grande : Santana Lopez serait populaire ! Et depuis, cela n'a jamais véritablement cesser. Arrivée au lycée, elle intégra les Cheerleaders, comme une évidence. Elle commença à sortir avec à peu près tous les membres de l'équipe de football, parfois plusieurs en même temps d'ailleurs, et elle commença aussi à humilier les loosers de son lycée. Voilà le petit train-train de Santana et de sa meilleure amie Brittany. Seule ombre au tableau, elle n'est pas la chef des pom-pom, mais tant pis, elle la suit comme son ombre, espèrant que la popularité de Quinn rejaillisse sur elle. Et pour l'instant cela fonctionne.
Elle a depuis peu intégrer le Glee Club du lycée, elle n'a pas vraiment eu le choix, elle a du suivre Quinn. Mais c'est ce qu'elle préfère faire dans la semaine, retrouver les Glee Clubbers et chanter. Bon évidemment, ça Santana ne l'admettra jamais. Elle préfère dire que c'est une corvée..